说到KRAS基因，我们是即熟悉又头痛，KRAS基因在多个实体瘤里被发现，但是突变位点很复杂，直到目前才有针对KRAS基因G12C的靶向药出现，但是除去G12C之外的其他突变位点，则是一直没有对应的药物出现。KRAS基因比较常见的突变位点在12、13、61和146位密码子，其中密码子12是最常见的突变位点，在12位密码子里面G12D是最为常见的突变形式，其次才是G12V、G12C等等。

一、KRAS基因G12CD突变不容忽视

根据数据统计，KRAS基因的G12D占到存在KRAS基因突变的20%到50%，其中包括50%的壶腹部癌、48%的阑尾腺癌、44%的胆管癌。在胰腺癌里，如果基因突变形式是KRAS的G12D，则患者的预后往往是比较差的。

KRAS基因的突变形式和频率

尽管KRAS基因G12D最为常见，但是目前没有靶向药获批，而只有针对G12C的，这个也不能直接拿过来照搬使用。AST2169脂质体是艾力斯自主研发的抗癌新药，具有对KRAS基因G12D具有很好的靶向性，2024年3月获得国家药品监督管理局的通知，这款药物获准用于人体临床试验。为此，基因检测发现KRAS基因G12D的患者，可以申请免费用这款药，而不是盲试其他药物了。在剂量递增阶段，其他KRAS基因突变位点的患者也可以入组。

图片来自摄图网

下面癌度给大家介绍一下参加这款药物的基本要求。

二、入组条件

1、对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；

2、签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限；

3、既往确认携带KRAS G12D突变（肿瘤组织标本和血液学标本的结果均可接受），标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织/细胞学确证的晚期实体瘤受试者（包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃腺癌、胆道癌等）；剂量递增阶段允许入组其他KRAS突变受试者；

4、根据RECIST1.1标准，至少存在一个靶病灶；剂量递增阶段允许只有无可测量病灶的受试者；

5、剂量拓展和疗效拓展阶段受试者须提供血液样本和（或）肿瘤组织样本（如有）用于基因检测；剂量递增阶段受试者无需提供样本用于基因检测；

三、排除标准

1、既往接受过KRAS突变抑制剂治疗；

2、首次给药前4周内接受过任何全身系统性抗肿瘤治疗（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）的受试者，首次给药前6周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如丝裂霉素C；

3、首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、IL-2）、获批抗肿瘤适应症的中药或中药制剂；

4、首次给药前14天内使用过强效/中效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的药物；

5、首次给药前6个月内接受＞30 Gy的胸部放射治疗；

6、除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤；

7、已知患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、活动性的脑转移受试者。

如您满足上面的情况，可以私信联系癌度医学顾问，咨询该临床试验入组的相关事宜。